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J. Chim. Phys.
Volume 84, 1987
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Page(s) | 633 - 636 | |
DOI | https://doi.org/10.1051/jcp/1987840633 | |
Published online | 13 June 2017 |
Etude mécano-quantique d’agonistes et d’antagonistes de récepteurs-H2 d’histamine
Instituto de Estructura de la Materia, C.S.I.C., c/Serrano, n° 119, 28006-Madrid, Espagne.
Dans ce travail, on détermine les pKa du groupe amine terminal d’une série d’agonistes de récepteurs-H2 d’histamine, et on en établit la relation structure activité-agoniste. On compare cette corrélation avec celle des charges moyennes sur l’anneau d’imidazol, considérées comme facteurs d’affinité du substrat pour le récepteur. On trouve que les pKa n’ont aucune relation avec ces facteurs, et qu’ils seraient plutôt impliqués dans le mécanisme de transfert de protons.
De même, on détermine les charges moyennes sur l’anneau d’imidazol d’une série d’antagonistes et on en établit la relation structure-activité antagoniste. On trouve que cette relation varie en sens inverse, quand on la compare à celle des agonistes. On en conclut que les sites-récepteurs des agonistes et antagonistes ne seraient pas les mêmes.
Abstract
In this paper, the pKa’s of the terminal amine group are calculated for a series of H2-receptor agonists of histamine, and the relationship structure-activity agonist is determined. This relationship is compared with that of the mean charges on the imidazol ring, considered as affinity factors of the drug for the receptor. It is found that the pKa’s do not have any relation with this factor, and would be rather involved in the proton transfer mechanism.
In the same way, the mean charges on the imidazol ring are calculated for a series of antagonists and the relationship structure-activity antagonist determined. It is found that this relationship vary in reverse sense, when compared with that of the agonists. It is concluded that the receptor sites of the agonists and antagonists would not be the same.
© Paris : Société de Chimie Physique, 1987