Modulation de l'apoptose radioinduite par Ac-DEVD-CHO, un inhibiteur de protéases “ice-like"

Modulation of the radiation-induced apoptosis by Ac-DEVD-CHO an “ice-like" proteases inhibitor

¹ Laboratoire de Cancérologie Expérimentale et de Radiobiologie (LCER), Institut d'Hématologie et d'Immunologie, 1 place de l'Hôpital, 67091 Strasbourg, France
² Institut Charles Sadron, 6 rue Boussingault, 67083 Strasbourg, France
³ Centre Paul Strauss, place de l'Hôpital, 67091 Strasbourg, France

Résumé

Les protéases “ICE-like" ou caspases, sont les homologues humaines du produit du gène ced-3 du ver Caenorhabditis elegans et sont activées lors des étapes précoces de l'apoptose. L'objectif de ce travail vise à déterminer dans quelle mesure l'inhibition de l'une d'entre elles, la caspase-3 est susceptible de modifier la sensibilité des cellules vis-à-vis de l'apoptose radioinduite. Des lymphocytes spléniques murins irradiés en présence de Ac-DVED-CHO un inhibiteur spécifique de la caspase-3 présentent un taux de particules hypodiploïdes radioinduites bien inférieur à celui des contrôles et une diminution drastique de la fragmentation internucléosomale de l'ADN. Toutefois, ni l'externalisation des phospholipides anioniques, autre marqueur spécifique de l'apoptose, ni la viabilité ne sont affectées.

Abstract

The “ICE-like" proteases, recently renamed caspases, are the human homologues of the Caenorhabditis elegans ced-3 gene product and are activated in the early steps of apoptosis. The aim of this work is to determine whether the inhibition of one of these proteases, namely caspase-3, is able to modify the cell sensitivity toward radiation-induced apoptosis. Murine spleen lymphocytes submitted to γ-radiations in presence of Ac-DVED-CHO, a caspase-3 specific inhibitor, exhibit a sharply reduced number of radiation-induced hypodiploid particules as compared to the controls and an almost total inhibition of the internucleosomal DNA fragmentation. However, both the anionic phospholipids externalisation, another specific hallmark of apoptosis, and the viability remain unchanged.