The action of alkylating agents on deoxyribonucleic acid

The Chester Beatty Research Institute, Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital, London, S.W. 3, England.

Résumé

Parmi les effets biologiques de certains agents alkylants, la cytotoxicité, l’action mutagène, et la lésion des chromosomes, ont suggéré que l’alkylation de l’ADN pourrait être un élément important de leur action. De plus l’alkylation in vivo de l’ADN a été démontrée (^{1, 2}). La grande ressemblance qui existe entre les effets biologiques des agents alkylants et les radiations ionisantes, ainsi que la plus grande toxicité des agents alkylants difonctionnels par rapport à celle des agents monofonctionnels, sont des caractéristiques bien connues de ces composés qui semblent pouvoir être expliquées, dans une certaine mesure, par leurs effets sur l’ADN.

Il est d’un intérêt chimique fondamental d’avoir découvert que les groupes basiques de l’ADN, de l’ARN et de leurs nucléotides constitutifs sont des points d’attaque; les atomes d’azote intracycliques alkylés ont été identifiés. La dégradation de l’ADN à la suite de son alkylation en solution aqueuse neutre peut aussi être interprétée comme étant un résultat de l’éviction des purines alkylées hors de la macromolécule ; celles formées le plus rapidement étant les 7-alkylguanines.