Cassures double-brin de l'ADN, cassures chrosomiques et létalité des cellules humaines irradiées

DNA double-strand breaks, chromosome breaks and radiation-induced lethality of human cells

¹ URA 1967 du CNRS, PR1, Institut Gustave Roussy, 94805 Villejuif, France
² MRC Cell Mutation Unit, University of Sussex, Falmer, Brighton, BN1 9RR, U.K.

Résumé

Les cassures double-brin (CDB) de l'ADN constituent l'événement-clé susceptible d'expliquer l'effet létal des radiations ionisantes. Une revue générale de la littérature montre que, à l'exception d'un groupe minoritaire de tumeurs humaines, c'est surtout une déficience de réparation plutôt que l'incidence des dégâts qui est associée à la mort des cellules de mammifères irradiées. Toutefois, les arguments en faveur d'un lien entre radiosensibilité et CDB sont généralement indirects. À partir de 23 lignées fibroblastiques humaines (5 témoins et 18 hypersensibles), nous décrivons une relation quantifiée entre la radiosensibilité intrinsèque et les cassures résiduelles de l'ADN et des chromosomes. La mort d'un fibroblaste humain irradié est associée à 6,6 CDB et 1,3 cassure chromosomique non réparées.

Abstract

DNA double-strand breaks (DSB) are the likely event which may explain the radiation-induced killing effect in mammalian cells. An overview of the litterature shows that, to the exception of a small group of human tumours, the repair defect rather than the induction rate of DSB plays the major role. However, the arguments supporting the relationship between DSB and intrinsic radiosensitivity are most often indirect. Our results dealing with intrinsic radiosensitivity, residual DNA DSB and chromosome breaks have been achieved with untransformed human fibroblasts (5 control and 18 hypersensitive cell lines). We describe a quantitative relationship between the intrinsic radiosensitivity and the residual breaks. The death of a human fibroblast is linked to 1.3 unrepaired chromosome break and 6.6 unrepaired DSB.