In situ ¹H NMR study of cytochrome P450 inhibition by metyrapol in mycobacterium aurum MO1

Laboratoire de Synthèse, Électrosynthèse et Étude de Systèmes à Intèrêt Biologique, UMR 6504 du CNRS, Université Blaise Pascal, 63177 Aubière Cedex, France

Abstract

In situ ¹H NMR was used to monitor incubations of Mycobacterium aurum MO1 with thiomorpholine or morpholine in the presence of metyrapone, a specific inhibitor of P450. Unexpected signals were detected and assigned to metyrapol, the reduction product of metyrapone. The inhibitory effects of racemic metyrapol and of its (-)-enantiomer were compared to that of metyrapone. They are similar.

Résumé

La biodégradation de la morpholine et de la thiomorpholine par Mycobacterium aurum MO1, en présence d'un inhibiteur spécifique de P450, la métyrapone, a été suivie par RMN ¹H in situ. Au cours de ces expériences, des signaux inattendus sont apparus. Ils correspondent à ceux du métyrapol, produit de réduction de la métyrapone. Les pouvoirs inhibiteurs du métyrapol racémique (±) et de son énantiomère (-) ont été comparés à celui de la métyrapone. Ils sont identiques.