Etude quantitative des équilibres de coordination de la doxycline ^R avec le proton et les ions Ca²⁺ et Mg²⁺ dans les conditions physiologiques. Application à l’étude de la biodisponibilité de l’antibiotique dans le fluide gastro-instestinal et le plasma sanguin

¹ Laboratoire de Chimie I — Electrochimie et Interactions 40, avenue du Recteur Pineau, 86022 Poitiers Cedex, France.
² Laboratoire de Chimie Thérapeutique 34, rue du Jardin des Plantes, 86034 Poitiers, Cedex, France.

Résumé

Les équilibres de coordination du polyphosphate de doxycycline (Doxycline ^R) avec les ions H⁺, Ca²⁺ et Mg²⁺ ont été étudiés par voie potentiométrique è 37°C en milieu NaCl 0,15 M. La distribution de l’antibiotique dans les conditions thérapeutiques a été simulée quantitativement (i) dans le plasma sanguin, (ii) dans le fluide gastro-intestinal en absence et en présence de calcium.

La comparaison de cette dernière simulation avec celle de la doxycycline (Vibramycine ^R) a montré que l’absorption gastrointestinale de la Doxycline doit avoir lieu à des pH plus acides que celle de la Vibramycine. De plus, contrairement à l’influence antagoniste qu’elle exerce vis-à-vis de l’absorption gastro-intestinale de la Vibramycine, la présence du calcium élargit l’intervalle de pH auquel la Doxycline est absorbée.

Abstract

Complex formation equilibria of doxycycline polyphosphate (Doxycline ^R) with the H⁺, Ca²⁺, Mg²⁺ ions were studied by potentiometry at 37°C in NaCl 0.15 M. The distribution of the antibiotic was computer simulated under therapeutical conditions (i) in blood plasma, (ii) in the gastro-intestinal juice in the absence as well as in the presence of calcium.

The comparison of the latter with that of doxycycline (Vibramycine ^R) has shown that the gastro-intestinal absorption of Doxycline was expected to occur at lower pH than that of Vibramycine. Furthermore, in contrast with the antagonistic influence of calcium towards the gastro-intestinal absorption of Vibramycine, the presence of the metal does instead widen the pH range at which Doxycline is absorbed.