Correlation analysis and H-bond ability in framework of QSAR

Laboratory of Computer-Aided Molecular Design, Institute of Physiologically Active Compounds of USSR Academy of Sciences, 142432, Chernogolovka, Moscow region, Russie.

Abstract

In this report the possibility of calculation of H-bond factors using an empirical multiplicative approach is discussed. On the base of experimental data on enthalpy (ΔH) and (ΔG) of 936 complex formation In CCl₄ the following equations were obtained: ΔH_DA = 4.96(kJ/mole) E_DE_A and ΔH_DA = 2.43(kJ/mole) C_DC_A + 5.7(kJ/mole), where E-enthalpy factor, C-free energy factor, D-proton donor, A- proton acceptor. Relationships between E(C) and substituent constants for some types of active sites were obtained. Examples of successful using of H-bond factors In QSAR modeling are given.

Résumé

Dans cet article, la possibilité de calculer les facteurs des liaisons Hydrogène en utilisant une approche multiplicative empirique est discutée. Sur la base de données expérimentales relatives aux enthalpies (ΔH) et énergies libres (ΔG) de formation de 936 complexes dans CCl₄, les équations suivantes sont obtenues : ΔH_DA(kJ/mole) = 4.96 E_DE_A et ΔG_DA (kJ/mole) = 2.43 C_DC_A + 5.7, où E = facteur enthalpique, C = facteur d’énergie libre, D = donneur de proton et A = accepteur de proton. Des relations ont été établies entre E(C) et les constantes de substituants pour quelques types de sites actifs. Des exemples d’utilisation satisfaisante du facteur de liaison Hydrogène dans des modélisations QSAR sont Indiqués.