Hydroxylation de l'adénine et de ses dérivés par des agents radiomimétiques

Instituto Superior Técnico, Secção de Química Orgânica, av Rovisco-Pais, 1096 Lisboa Codex, Portugal

Résumé

On a effectué une étude comparative de l’hydroxylation de l’adénine par deux agents radiomimétiques. Le premier est le peroxyde d'hydrogène sous rayonnement UV, qui provoque sa homolyse, avec formation de radicaux OH•. Le deuxième est le mélange d’acide ascorbique et de peroxyde d’hydrogène, sans irradiation. Cette étude a été conduite en observant les produits formés, notamment l’8-hydroxyadénine. Dans le premier cas, on a pu observer la formation d’un deuxième produit de la réaction, instable en solution aqueuse, qui résulte de la réaction de l’S-hydroxyadénine avec le radical OH•. Avec le système chimique acide ascorbique-peroxyde d’hydrogène, on a observé la formation de 8-hydroxyadénine, mais le radical OH• n’en est pas le responsable. Le rendement en ce produit d’hydroxylation n’est pas affecté par la lumière. Au contraire de l’hydroxylation par le radical OH•, ce rendement n’est pas diminué en absence d’oxygène, ce qui sugère un mécanisme différent, dans lequel l’acide ascorbique doit agir comme un catalyseur, le peroxyde d'hydrogène étant l’agent hydroxylant éffectif.

Abstract

A comparative study of the hydroxylation of adenine by hydrogen peroxyde has been performed under UV radiation and in the presence of ascorbic acid and hydrogen peroxyde. This was achieved by monitoring the formation of stable final products, namely 8-hydroxyadenine. In the first case, the hydroxylation proceeds via a radical mechanism, the hydroxylating agent being the OH• radical produced by UV-homolysis of hydrogen peroxyde. The formation of 8-hydroxyadenine was observed as well as a second compound which is unstable in aqueous solution. This compound should result from a further reaction of 8-hydroxyadenine itself with OH•. Using a mixture of hydrogen peroxyde and ascorbic acid, without irradiation, the formation of 8-hydroxyadenine was observed, but in this case the OH• radical is not involved, as it was concluded from spin-trapping experiments and by studying the effect of the presence of OH• scavengers. There is also no noticeable influence of light on the yield of 8- hydroxyadenine, and the effect of oxygen is opposite to the one observed in OH• induced hydroxylation of adenine. In the ascorbic acid-hydrogen peroxyde system, the first compound must act as a catalyst, the second one being the actual frydroxylating active species.