Radical chemistry of the antitumor drug pazelliptine (PZE) in aqueous solution or intercalated in poly(dA)-poly(dT)

¹ Laboratoire de photophysique moléculaire du CNRS, LP 3361, bât 213, université Paris-Sud, 91405 Orsay, France.
² Laboratoire de chimie physique, URA 400 CNRS, université René-Descartes, 45, rue des Saints-Pères, 75270 Paris cedex 06, France.
³ Laboratoire de synthèse organique, URA 1387 CNRS, Institut Curie, section de recherche, bât 110-112, 91405 Orsay, France.

Abstract

The effect of 2 ns pulse of 355 nm laser light on aqueous solutions of free pazelliptine (PZE) at different pH and complexed wirth poly(dA)-poly(dT) was investigated. Spectral analysis revealed the occurence of a photoionization process generating PZE radical cation (PZE⁺), and the formation of PZE triplet state. The absorption spectrum of the radical PZE⁺ was pH dependent and closely related to the protonated form of PZE in the ground state. Its kinetic evolution appeared very similar for the free drug and for the intercalated complex. By contrast, the triplet state desactivation was different for the free drug and the intercalating complex in deaerated solution. An electron transfer from the poly(dA)-poly(dT) was observed.

Résumé

La photoexcitation laser (impulsion de 2 ns; λ = 355 nm), de la pazelliptine (PZE), en solution aqueuse à différents pH et intercalée dans le poly(dA)-poly(dT) a été étudiée. L'analyse spectrale a mis en évidence, d'une part un processus de photoionisation générant le radical cation de la PZE (PZE⁺), d'autre part la formation de l'état triplet de l'antitumoral. Le spectre d'absorption du radical PZE⁺ dépend du pH et est corrélé à l'état de protonation de la pazelliptine dans l'état fondamental. Son évolution cinétique est similaire en présence ou en absence de poly(dA)-poly(dT). Au contraire, on observe une désactivation de l'état triplet différente pour la PZE seule et le complexe d'intercalation, en milieu désoxygèné. Un transfert d'électron a été mis en évidence avec le poly(dA)-poly(dT).