L'effet de p53 sur la radiosensibilité des cellules humaines normales et cancéreuses

Influence of p53 expression on radiosensitivity of human normal and tumor cells

Laboratory of Radiobiology, Harvard School of Public Health, 665 Huntington Avenue, Boston MA 02115, U.S.A.

Résumé

La radiosensibilité des fibroblastes diploïdes humains est liée à l'expression de p53, et à la perte de cellules en cycle résultant d'un arrêt irréversible en phase G₁ ; dans les cellules n'ayant pas une fonction p53 normale, on ne constate aucun arrêt, et elles sont plus radio-résistantes. Dans des conditions favorables à la réparation de lésions potentiellement léthales dues à l'irradiation, la proportion de cellules bloquées en phase G₁ baisse, et les chances de survie sont accrues. Bien différente est la réaction des cellules cancéreuses humaines. Le blocage par irradiation en phase G₁ est minime ou inexistant dans les cellules cancéreuses p53⁺, et la perte de la fonction normale p53 n'a pas d'effet constant sur leur radiosensibilité. Ces résultats laissent penser que l'expression de p53 n'est pas un indice fiable permettant de prévoir la réaction des tumeurs solides à la radiothérapie.

Abstract

The radiosensitivity of normal human fibroblasts in p53 dependent and associated with the loss of cells from the cycling population as the result of an irreversible G₁ arrest; cells lacking normal p53 function show no arrest and are more radioresistant. Under conditions in which the repair potentially lethal radiation damage is facilitated, the fraction of cells arrested in G₁ is reduced and survival is enhanced. The response of human tumor cells differs significantly. The radiation-induced G₁ arrest is minimal or absent in p53⁺ tumor cells, and loss of normal p53 function has no consistent effect on their radiosensitivity. These results suggest that p53 status may not be a useful predictive marker for the response of human solid tumors to radiation therapy.