The incorporation of thymidine into DNA of various tissues

Chester Beatty Research Institute, Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital, Fulham Road, London S. W. 3, England.

Résumé

Les tumeurs et autres tissus actifs sont particulièrement riches en kinases phosphorylatives qui contrôlent la synthèse de nucléotides triphosphates. Les thymidine phosphorylases dont l’importance peut être critique, puisque leur taux est très bas dans les tissus inactifs, ont été étudiées dans de nombreux tissus. Les fractions surnageantes de rate et de ganglions lymphatiques de souris leucémiques sont riches en enzymes formateurs du TdP et du TdPPP, mais le diphosphate ne semble pas être formé dans cette séquence uniquement comme un produit de dégradation. Les enzymes phosphorylatifs sont instables et rapidement détruits dans le surnageant incubé. Des observations de cet ordre ont été faites sur les surnageants de foie de rat en génération et tumeurs ascitiques d’Erlich chez qui le stade triphosphate a une durée relativement plus grande. En irradiant des animaux leucémiques on a montré que la baisse du taux d’incorporation de la thymidine dans l’ADN à différents moments consécutifs à l’irradiation est parallèle à la décroissance de l’activité des kinases du surnageant. Le blocage induit par le rayonnement peut aussi bien être sur le processus de formation des kinases que sur celui de l’incorporation de la thymidine. Des expériences sur l’activité phosphorylative du surnageant de foie à différents moments après une hépatectomie ont révélé que, alors que les dérivés phosphorylés sont décelables in vivo un peu avant le début de la synthèse de l’ADN, ces enzymes ne sont libérés dans le surnageant que pendant ou peu après cette période.