New designs in cyclophosphazenes as antitumour agents

¹ Laboratoire "Structure et Vie" de l'Université Paul Sabatier, (JFL, RL and FS), 118 Route de Narbonne, 31077 Toulouse Cedex, France.
² Laboratoire de Pharmacologie et de Toxicologie Fondamentales du CNRS (SC and GF), 205, Route de Narbonne, 31400 Toulouse, France.

Abstract

An attempt to improve the antitumoural activity of the hexaziridinocyclotriphosphazène N³P³Az⁶ (EORTC code name: MYKO 63) is performed by preparing its methylated derivative N³P³ (MeAz)³ (EORTC code name: MYKOMET 63) which could be predicted to be more effective yet under the assumption that DNA was the target. Actually, MYKOMET 63 appears to be no more active than MYKO 63 on P 388 and L 1210 leukemias, suggesting to look at other targets than DNA to explain the real way of action of cyclophos- phazenes as antitumour agents.

Résumé

En supposant que l'ADN soit la cible de l’activité antitumorale de l'hexaziridinocyclotriphosphazène N³P³Az⁶ (nom de code EORTC : MYKO 63), il était possible de penser que son dérivé méthylé N³P³ (MeAz)³ (nom de code EORTC : MYKOMET 63) présenterait une activité antitumorale accrue. Le fait que le MYKOMET 63 et le MYKO 63 présentent en fait des activités comparables sur les leucémies P 388 et L 1210 suggère que l’activité anticancéreuse des aminocyclophosphazènes doit s'exercer au niveau de cibles probablement autres que l'ADN.