Étude mécanoquantique de l’activité anti-inflammatoire de dérivés de l’acide α-phénylpropionique en fonction de leur pK_a

Instituto de Estructura de la Materia, C.S.I.C., Serrano, 119, 28006 Madrid, Espagne.

Résumé

Les dérivés de l’acide α-phénylpropionique forment une grande famille d’agents anti-inflammatoires non-stéroidiques dont le mécanisme d’action est très peu connu. Dans les molécules de ce groupe thérapeutique, on distingue trois groupements fonctionnels : un reste d’acide propionique substitué en a, un corps central de nature aromatique et un reste Iipophile terminal. La nature du corps central, de ses substituants, ainsi que du reste Iipophile influence indirectement le pKa du reste acide. Dans ce travail, on détermine, à l’aide de la méthode CNDO/2, l’énergie de protonation de neuf dérivés de l’acide α-phénylpropionique, et on corrèle les résultats avec leur activité anti-inflammatoire. On trouve une corrélation raisonnable, qui prédit qu’à plus petit pK_a on aura une plus grande activité anti-inflammatoire.

Abstract

The α-phenylpropionic acid derivatives are a large family of non-steroidal anti-inflammatory agents, the mechanism of action of which is not well known. In the molecules of this therapeutic group, three fonctional parts are distinguished : an α-substituted rest of propionic acid, a central moiety of aromatic nature, and a lipophilic terminal group. The nature of the central moiety, that of its substituents, and that of the lipophilic group as well, indirectly influences the pK_a of the acid group. In this paper, the protonation energies of nine α-phenylpropionic acid derivatives are determined by using the CNDO/2 method. The results are correlated with the anti-inflammatory activities. A reasonable structure-activity relationship is encountered, which foresees a higher anti-inflammatory activity for the smaller pK_a.