Étude des interactions entre des phosphates de dextrane et l'hémoglobine humaine

¹ Laboratoire de Chimie-Physique Macromoléculaire, UA CNRS 494, ENSIC, 1, rue Grandville, 54042 Nancy-Cedex, France.
² Laboratoire de Chimie Hématologie CRTS, Avenue de Bourgogne, 54511 Vandœuvre, France.

Résumé

Des phosphates de dextrane ont été préparés par phosphorylation directe d'un dextrane de [math]p ≈ 36 000 avec de l'acide polyphosphorique. Cette réaction donne naissance à un mélange de structures contenant au moins 80 à 85 % de monoesters du type R—O —PO₃H₂, le reste étant constitué par des formes plus complexes présentant en particulier des pontages intermoléculaires du type [math] Ces derniers peuvent être hydrolysés en milieu acide et on peut ainsi obtenir des dérivés polysaccharidiques renfermant des phosphates majoritairement sous la forme de monoesters diprotiques. Ces différents composés mis en contact avec l’hémoglobine provoquent une diminution de son affinité pour l’oxygène, l’effet étant d’autant plus marqué que le taux de substitution en phosphates est plus élevé, et qu’ils contiennent plus de groupements [math] La fixation chimique de ces dextranes polyanioniques sur l’hémoglobine devrait conduire à l’obtention de conjugués transporteurs d’oxygène à haut poids moléculaire et faible affinité pour l'oxygène, utilisables en transfusion sanguine.

Abstract

Dextran phosphates were prepared by direct phosphorylation of dextran of [math] = 36 000 by means of polyphosphoric acid This reaction gives rise to a mixture of structures containing at least 80-85% of diprotic monoesters such as R —O — PO₃H₂, the other structures being more complex in particular with crosslinking chains such as [math] These chains can be hydrolyzed in acidic conditions and this hydrolysis leads to polysaccharidic derivatives containing phosphates essentially under the diprotic monoester form. These various compounds, in the presence of hemoglobin, provoke a decrease of its affinity for oxygen and this effect increases with the phosphate substitution rate and with the amount of [math] chains. The covalent fixation of these polyanionic dextrans onto hemoglobin should lead to the obtention of oxygen carrier conjugates with high molecular weight and low oxygen affinity, useful in blood transfusion.