Activité biologique de dérivés 2,3-naphtalocyanines de silicium comme sensibilisateurs potentiels en photochimiothérapie du cancer

Groupe du conseil de recherches médicales du Canada en sciences des radiations, département de médecine nucléaire et de radiobiologie, faculté de médecine, université de Sherbrooke, Sherbrooke (Québec) J1H 5N4, Canada.

Résumé

La photochimiothérapie (PCT) du cancer repose sur l'activation par la lumière rouge d'agents photosensibilisants du type des porphyrines, qui sont retenus préférentiellement par les tissus tumoraux après leur administration systémique. Au cours des dernières années, plusieurs classes de composés ont été proposés comme nouveaux photosensibilisateurs. Parmi eux, les naphtalocyanines présentent l'avantage d'une absorption élevée vers 780 nm, où la transmission de la lumière par les tissus est maximale. Nous avons donc préparé quatre dérivés 2,3-naphtalocyanines de silicium, substitués axialement avec deux chaînes siloxy-alkyles de longueur croissante. Leur activité photobiologique a été déterminée in vitro sur des fibroblastes de Hamster Chinois et in vivo sur la tumeur EMT-6 implantée intradermiquement chez des souris BALB/c. Bien qu'une phototoxicité limitée soit observée au niveau cellulaire, des études parallèles in vivo montrent que les composés administrés à 0,1 μmole/kg 24 h avant la PCT induisent la régression complète de la tumeur chez au moins 50% des animaux. Ces résultats démontrent le potentiel des naphtalocyanines de silicium en photochimiothérapie du cancer.

Abstract

Photodynamic therapy (PDT) of cancer relies upon the activation by red light of systemically administered photosensitisers which have been selectively retained in malignant tissues. Over the past years, several classes of dyes have been proposed as new photosensitisers. Among them, naphthalocyanines offer a high absorption around 780 nm, where light transmission into tissues is optimal. We therefore prepared four silicon 2,3-naphthalocyanine derivatives substituted with two axial alkylsiloxy chains of increasing lengths. Their photobiological activity was determined in vitro in V-79 Chinese Hamster fibroblasts and in vivo in BALB/c mice bearing the EMT-6 tumour. In spite of the limited phototoxicity observed at the cellular level, in vivo, all dyes injected at 0.1 μmol/kg, 24 h prior to PDT induced a complete tumour regression in at least 50% of mice. These data demonstrate the potential of Silicon naphthalocyanines for the PDT of cancer.