Spectre d’action de la reponse tumorale induite par le bis(dimethylthexylsiloxy) 2,3-naphtalocyanine de silicium chez la souris

Groupe du conseil de recherches médicales du Canada en sciences des radiations, département de médecine nucléaire et de radiobiologie, faculté de médecine, université de Sherbrooke, Sherbrooke (Québec) J1H 5N4, Canada.

Résumé

La photochimiothérapie (PCT) du cancer consiste à traiter les tissus tumoraux avec la lumière visible après l'administration systémique d'agents photosensibilisants du type des porphyrines. Nous avons récemment démontré le potentiel des dérivés bis(alkylsiloxy) 2,3-naphtalocyanine de silicium comme photosensibilisateurs pour la PCT, dans la partie rouge lointain du spectre, là où la transmission de la lumière par les tissus est optimale. Le dérivé bis(diméthylthexylsiloxy) SiNc administré à 0.1 μmole/Kg 24 h avant la PCT est apparu le plus actif, induisant la régression de la tumeur EMT-6 chez plus de 80% des souris BALB/c. Ces résultats ont été obtenus avec une longueur d'onde d'excitation fixée à 780 nm, qui représente le maximum d'absorption du composé à l'état non aggrégé. Le présent travail porte sur l'évaluation de la réponse tumorale en fonction de la longueur d'onde d'excitation fixée entre 770 nm et 790 nm. Le spectre d'action de l'efficacité anti-tumorale du dérivé bis(diméthylthexylsiloxy) SiNc correspond bien au spectre d'excitation de fluorescence du composé.

Abstract

Photodynamic therapy (PDT) of cancer relies upon the treatment of tumour tissues with visible light after systemic administration of porphyrin-based photosensitisers. We have recently demonstrated the potentiel of bis(alkylsiloxy) silicon 2,3-naphthaIocyanine derivatives as photosensitisers for PDT, using far-red light providing optimal tissue penetration. In the series, the bis(dimethylthexylsiloxy) SiNc derivative (0.1 μmol/Kg 24 h before PDT) was the most active, inducing EMT-6 tumour regression in more than 80% of BALB/c mice. These results were obtained with an excitation wavelength fixed at 780 nm, i.e. the absorption maximum of the monomeric dye. We now report on the effect of varying the excitation wavelength from 770 to 790 nm on PDT efficiency. The action spectrum for the bis(dimethylthexylsiloxy) SiNc-induced tumor response was shown to correlate well with the fluorescence excitation spectrum of the dye.