Factors influencing human tumor radioresistance

Departments ofRadiationandMedicalOncology, McGHI University, Montréal, Québec, Canada.

Abstract

The first part of this paper reviews factors which modulate intrinsic radioresistance including free radical scavengers, chemical and enzymatic repair of DNA, chromatin conformation, cell cycle checkpoints and signal transduction processes. In the second part a sub-set of radioresistant cells which have been identified from among cell lines cross-resistant to alkylating agents are described. Radioresistance is associated with a reduction in the value of α in the linear-quadratic model and these cell lines are radiosensitized under aerated conditions by GSH depletion with sensitization involving an increase in α.

Résumé

En première partie, nous présentons brièvement les facteurs qui influencent la radioréponse intrinsèque, incluant les modificateurs de radiosensibilité qui interviennent par compétition avec des radicaux libres, la réparation chimique et enzymatique de l'ADN, la conformation de la chromatine, la modulation du cycle cellulaire et le processus de transduction de signaux. En deuxième partie, nous décrivons un groupe de lignées de cellules radiorésistantes qui sont également résistantes aux agents alcoylants. La radiorésistance est associée à la réduction de la valeur du coefficient α dans le modèle linéaire-quadratique. Ces lignées de cellules sont sensibilisées aux radiations par dépletion de GSH en conditions aérées avec augmentation de la valeur du coefficient α.