Altérations pathologiques précoces induites par thérapie photodynamique avec des sulfophtalocyanines d'aluminium et le Photofrin

¹ Groupe CRM en sciences des radiations, département de médecine nucléaire et de radiobiologie, France.
² département de pathologie, faculté de médecine, université de Sherbrooke, Sherbrooke (Québec) J1H 5N4, Canada.

Résumé

Les mécanismes des altérations tissulaires induites par la thérapie photodynamique avec le Photofrin ou des phtalocyanines d'aluminium di- ou tétrasulfonée (AJPcS₂ ou AlPcS₄) ont été étudiés sur la peau et la tumeur mammaire EMT6 de souris. L'oedème, la congestion et des altérations cytopathiques des cellules néoplasiques sont déjà visibles 3 h après le traitement. L'hémorragie, focale à 3 h et sévère à 24 h, a été uniquement observée dans les tumeurs. Les dommages vasculaires causés par AlPcS₂ ou AlPcS₄ sont apparus plus tardivement que la nécrobiose, ce qui suggère fortement l'implication de l'effet direct dans le mécanisme d'action de ces 2 composés, à la différence du Photofrin, qui semble induire une nécrose par infarctus hémorragique.

Abstract

Mechanisms of necrosis induced by photodynamic therapy (PDT) with Photofrin or di- or tetrasulfonated aluminum phthalocyanines (AlPcS₂ or AlPcS₄) were studied on the skin and the EMT6 mammary tumor in Balb/c mice. Oedema, congestion and cytopathic changes of neoplastic cells were observed as early as 3 h after PDT. Hemorrhage, which w'as light at 3 h but severe at 24 h post-PDT, was only noticed in tumors. With AlPcS₂ or AlPcS₄ vascular damages appeared later than necrobiosis, which strongly suggests direct cell kill in the action mechanism of both phthalocyanines. In contrast, necrosis induced by Photofrin appears to result from early vascular dammage leading to subsequent hemorrhagic infarction.