Composés nitroaromatiques cytotoxiques et radiosensibilisateurs : études cinétiques de la dismutation des radicaux par radiolyse pulsée

¹ Institut Curie, section de biologie, INSERM U 350, bâtiment 112, 91405 Orsay France
² service de chimie moléculaire, CNRS URA 331, CEN Saclay, 91191 Gif-sur-Yvette France .

Résumé

Les composés nitroaromatiques ArNO₂ possèdent des propriétés radiosensibilisatrices in vitro. Ces composés sont aussi des antibiotiques envers des cellules hypoxiques ou anoxiques. Ces propriétés pharmacologiques sont reliées à la réduction des ArNO₂ par des réactions catalysées ou non par une nitro-réductase, pour former d'abord le radical [math]- ou [math].

L'étude, par radiolyse pulsée, de l'interaction du radical nitro avec divers extraits cellulaires ou enzymes pures, ayant une activité de nitro-réductase, d'oxygène-réductase, de superoxyde dismutase ou de nitrite-réductase, conduit à conclure à l'absence d'une activité de nitro-radical dismutase. Dans les cellules hypoxiques, le radical nitro disparaît probablement par la réaction de dismutation. Cette étape non catalysée pourrait donc être une des étapes cinétiques limitantes du processus cellulaire de réduction de ArNO₂.

Abstract

Nitroheterocyclic compounds have radiosensitizing properties in intro. These compounds are also antibiotics against hypoxic or anoxic bacteria and protozoans. These pharmacological properties are related to the reduction of ArNO₂, catalyzed or not by a nitroreductase, yielding the [math] or [math] radical.

A study, by pulse radiolysis, of the interaction of the nitro radical with various cellular extracts or purified enzymes having nitroreductase, oxygen reductase, superoxide dismutase or nitrite reductase activity, lead to conclude to the absence of a nitro-radical dismutase activity. In hypoxic cells, the nitro radical decays probably via the disproportionation reaction. This reaction which is not catalyzed could well be a rate limiting step in the cellular reduction process of ArNO₂.