Modifications des lipoprotéines de basse densité (LDL) par radiolyse γ de l'eau : reconnaissance par les récepteurs APO B/E et «scavenger», et cytotoxicité vis-à-vis de fibroblastes humains en culture

¹ Laboratoire de biochimie, hôpital de la Salpêtrière, 47, bd de l'Hôpital, 75651 Paris Cedex 13, France.
² laboratoire de chimie-physique, URA 400 CNRS, université René-Descartes, 45, rue des Saint-Pères, 75270 Paris Cedex 06, France.
³ laboratoire de chimie biologique, faculté de médecine de Saint-Antoine, 27, rue de Chaligny, 75012 Paris, France.

Résumé

Le but de ce travail était d'étudier la reconnaissance par le récepteur B/E de fibroblastes humains et le récepteur "scavenger" de macrophages, de LDL d'origine humaine oxydées par radiolyse γ de l'eau (O2°^-/OH°). Leur cytotoxicité vis-à-vis de fibroblastes humains en culture a également été testée. Nous avons montré que les LDL oxydées (doses comprises entre 600 et 1800 Gy) étaient encore partiellement reconnues par le récepteur apo B/E des fibroblastes MRC₅. Ces LDL oxydées étaient cytotoxiques vis-à-vis de fibroblastes humains en culture et cet effet était dépendant de la dose d'irradiation. En revanche, la reconnaissance par le récepteur "scavenger" des macrophages ne semblait pas dépendante de la dose d'irradiation, dans nos conditions expérimentales. La peroxydation des LDL par les radicaux générés par radiolyse γ de l'eau semblerait se distinguer de celle induite par le cuivre et pourrait constituer un modèle expérimental intéressant pour l'introduction de lipides peroxydés dans le milieu intracellulaire.

Abstract

In this work, we investigated the consequences of human low-density lipoprotein (LDL) peroxidation initiated by oxyradicals generated by γ-radiolysis of water (O2°^-/OH°), on the recognition of the oxidized LDL by the apo B/E receptor of fibroblasts and the scavenger receptor of macrophages. Their cytotoxicity towards human fibroblasts has also been examined. We showed that these oxidized LDL were still recognized by the apo B/E receptor but less than native LDL. They were weakly taken up by the macrophages. They were also cytotoxic towards human fibroblasts and this effect was dependent on the radiation dose. In contrast, no correlation was found between the extent of recognition by macrophages and the radiation dose, under our experimental conditions. These results suggest that the LDL modifications induced by γ-radiolysis are probably different from those observed with copper ions. These oxidized LDL might constitute an interesting way to introduce oxidized lipids into the cells.