Oxydation monoélectronique d’un composé antitumoral dérivé de l’ellipticine : le BD84

¹ Laboratoire de Chimie-Physique, CNRS URA 400, Université René-Descartes, 45, rue des Saints-Pères, 75270 Paris Cedex 06, France.
² Laboratoire de Synthèse Organique, CNRS UA 533, Institut Curie-Biologie, Bât 110-112, 15, rue Georges-Clémenceau, 91405 Orsay Cedex, France.
³ CEA-Centre d’Etudes Nucléaires/Saclay, DSM-DRECAM-SCM, CNRS URA 331, 91191 Gif-sur-Yvette Cedex, France.

Résumé

L’oxydation monoélectronique par les radicaux OH^• d’un médicament dérivé de l’ellipticine, le BD84, a été étudiée, en solution aqueuse à pH 7, par radiolyse pulsée. En l’absence d’oxygène, les radicaux R^• (λ_max ~ 420 à 480 nm) obtenus par l’action des radicaux OH^• sur le BD84 [k(OH^• + BD84) = (5,0 ± 0,5) × 10⁹ mol^-1.dm³.s^-1], disparaissent en réagissant sur eux-mêmes [2k = (2,8 ± 0,4) × 10⁸ mol^-1.dm³.s^-1]. En présence d’oxygène, les radicaux R^• réagissent avec O₂, en donnant un autre intermédiaire radicalaire RO₂^• [k = (2,5 ± 0,3) × 10⁸ mol^-1.dm³.s_-1]. Ces résultats sont comparés à ceux obtenus pour d’autres dérivés de l’ellipticine.

Abstract

The one-electron oxidation of BD84, an ellipticine-related drug, has been studied by pulse radiolysis using OH^• radicals as oxidizing agents. In the absence of oxygen, R^• radicals are formed [λ_max ~ 420-480 nm, k(OH^• + BD84) = (5.0 ± 0.5) × 10⁹ mol^-1.dm³.s^-1]. They disappear by recombination [2k = (2.8 ± 0.4) × 10⁸ mol^-1.dm³.s^-1]. In the presence of oxygen, R^• radicals react with O₂ to give peroxy radicals RO₂^• [k = (2.5 ± 0.3) × 10⁸ mol^-1.dm³.s^-1], which decay by a second-order process [2k = (4.2 ± 0.3) x 10⁸ mol^-1.dm³.s^-1]. These results are compared to those obtained for other ellipticine derivatives.