Formation, stabilité et réparation de modifications pyrimidiniques dans l'ADN

¹ Department of pathology, New York University School of Medicine, 550 First Avenue, New York, NY 10016, USA ;
² laboratoire des lésions des acides nucléiques, DRFMC/SESAM, centre d'études nucléaires, 85X, F-38041 Grenoble Cedex France

Résumé

Les bases de l'ADN peuvent être endommagées par des agents oxydants incluant l'exposition à diverses sources de rayonnement. Les bases ainsi modifiées sont susceptibles d'être reconnues par des enzymes de réparation qui les excisent de l'ADN en créant des sites abasiques. Nous avons entrepris l'étude de trois classes de lésions : a) le glycol de thymine qui résulte de la saturation de la liaison éthylénique-5, 6, b) la 6-hydroxy-5, 6-dihydrouracile et la 6-hydroxy-5,6-dihydrocytosine qui sont obtenues par photohydratation, c) les dérivés 5-hydroxyméthylés de la thymine et de la 5-méthylcytosine formés par oxydation du groupement méthyle.

Abstract

Radiation and oxidation agents damage the pyrimidine bases of DNA. The resulting modified bases can be recognized by enzymes which effect the removal of base lesions, leaving an apurinic site in the DNA backbone. We have been studying three distinct classes of pyrimidine base damage: a) saturation of the 5,6-ethylenic bond to produce the corresponding glycol, b) hydration of the 5,6 double bond to produce the corresponding 6-hydroxy-5,6-dihydroderivative, and c) oxidation of the methyl group of thymine and 5-methylcytosine to produce the corresponding hydroxymethylated compound.